Согласно летописным свидетельствам, старше Муромского Спасо-Преображенского монастыря на Руси только Киево-Печерская Лавра. Таким образом, на территории современной России этот монастырь является древнейшим. В этих местах накапливал богатырскую силу Илья Муромец. Здесь жили русские святые Петр и Феврония - покровители семьи. Обитель расположена на высоком левом берегу Оки, и купола её соборов издалека видны гостям города, прибывающим в Муром со стороны реки.
Обитель была основана Святым благоверным князем Глебом, сыном Крестителя Руси равноапостольного великого князя Владимира. Деревянные постройки монастыря существовали с X-XI века, а первое письменное упоминание о монастыре относится к 1096 году. О следующих трёх веках существования обители достоверных сведений не сохранилось. Почти наверняка монастырь сильно пострадал во время первых татарских набегов на Русь - в 1239 году татары сожгли Муром дотла. Расцвет Спасского монастыря относится ко временам царя Ивана Грозного, который после посещения Мурома в 1552 году, в память победы над Казанью, выделил средства на строительство каменного пятиглавого Спасо-Преображенского собора на месте деревянной церкви Спаса и наделил монастырь вотчинами. Спасо-Преображенский собор - единственный в Муроме храм XVI века, за время своего существования не претерпевший особых заметных перестроек и дошедший до нас почти в первозданном виде. Собор отличается скромной орнаментацией, строгой простотой, а также монументальностью и некоторой суровостью, поскольку выполнял функции крепостного здания и являлся во время осады местом хранения ценностей и убежищем для жителей города. Внутри храма полностью отсутствует архитектурный декор. Рядом со Спасо-Преображенским собором расположена церковь Покрова Богородицы, выстроенная в 1691 году. Покровская церковь вместе со Спасо-Преображенским собором и Настоятельским корпусом играет важную роль в ансамбле Спасского монастыря, своей скромностью и простотой подчеркивая монументальность и строгость стоящего рядом собора. В конце XVII века на территории обители появляется новое здание - двухэтажные палаты настоятеля. Это старейший образец гражданской архитектуры Мурома, единственное из сохранившихся в городе кирпичных гражданских зданий XVII века. Сооружение в начале XIX века надвратной церкви Преподобного Кирилла Белозерского и стен с башнями завершило архитектурный ансамбль монастыря. Важнейшим событием в истории монастырястал перевоз сюда со Святой горы Афон иконы Божией Матери «Скоропослушницы» в 1878 году. С тех пор она стала главной святыней обители. В 1918 году монастырь был закрыт и находился в ведении военной части. Монастырь вернули в лоно церкви в 1995 году. За это время были отреставрированы имеющиеся на его территории храмы, а также возведены новые: церковь Преподобного Сергия Радонежского над восточными воротами, часовни Богоматери Спорительницы хлебов, святой Ксении Петербургской, святого Георгия Победоносца. В 2003 году в обители было вновь открыто Духовное училище, существовавшее здесь с 1725 года.